类器官(Organoids)是器官特异性细胞类型的3D细胞集合,这些细胞从干细胞或器官祖细胞发育而来,并可维持肿瘤异质性特征,在药物研发中逐渐被接受和使用。由于《中华人民共和国人类遗传资源管理条例》的要求及药物研发企业合规性要求,临床获取新鲜样本构建肿瘤类器官难度较大,从已有的PDX库来源构建类器官将是一个很好的选择。
PDX-derived organoid (PDXO) 是用前期已经传代到小鼠模型用于扩增的患者肿瘤组织制作的三维体外模型,PDXO与PDO是用相同的操作方法构建出来的,对于两种模型,肿瘤干细胞都被保存下来且与患者保持一致,同时相关文献及药物研发实践已逐渐证实两者之间的生物等效性。
PDXO与PDX匹配模型具有生物等效性
同样发表2022年2月在《Nat Cancer》杂志的文章,也证实了PDX与PDXO相似的生物等效性。
PDXO能够忠实有效地反应出人源体内生物学特征,可为高通量药物筛选和大规模人群研究(预测患者的临床药物应答)提供平台。
PDXO的特点及优势
PDX模型劣势
PDXO克服了以上PDX的局限性
结论:
PDXO可为大规模筛选获得初始药物敏感性数据提供了易于扩展的体外系统。然后使用与PDXO来自相同肿瘤组织和细胞的匹配PDX,将药剂移至更复杂的体内系统。减少和优化了动物使用,加快了临床前药物开发的工作流程。通过将体外肿瘤类器官的各项优点与其体内PDX配对物相结合,可以提供了一个独特的匹配平台,从而使早期体外评估更成功地进展到后期体内验证研究。