2024年5月9日，四川大学生命科学学院WangYang 在《Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology》（Q1，中科院1区，IF: 7.1）发表题为“SIRT1 Stabilizes β-TrCP1 to Inhibit Snail1 Expression in Maintaining Intestinal Epithelial Integrity to Alleviate Colitis”的高水平研究论文。
GEO数据库和临床样本检测分析发现 SIRT1 表达与人肠炎相关。通过细胞系、结肠类器官、小鼠模型验证，SIRT1激活可增强小鼠肠上皮屏障功能并改善 DSS 诱导的结肠炎。DSS下调 SIRT1 可导致β-TrCP1不稳定和Snail1上调，伴随着 E-cadherin、Occludin 和 Claudin-1 表达降低，从而导致上皮通透性和炎症增加。SIRT1-β-TrCP1-Snail1-Occludin/Claudin-1/E-cadherin 信号通路与人肠炎相关性。
研究思路图
部分研究结果
DSS 调节 SIRT1-β-TrCP1-Snail1信号轴，影响结肠类器官中紧密连接蛋白的表达
对小鼠结肠类器官实验模型进行SIRT1敲低导致 β-TrCP1 表达显著降低，Snail1 表达上调，2种关键紧密连接蛋白Occludin和Claudin-1的下调。此外，用 DSS 处理的结肠类器官表现出 SIRT1 表达的显著降低，与敲低 SIRT1 观察到的信号通路的类似。过表达β-TrCP1和敲低 Snail1都导致Occludin和Claudin-1的表达显着恢复，其中SIRT1 的敲除显着抑制了结肠类器官的生长，表明 SIRT1 在调节结肠干性和增殖中起着至关重要的作用。
